Zu Beginn von Kid Icarus: Uprising fällt Medusa, die Königin der Unterwelt, samt ihrer Unterwelt-Armee über die Welt her. Um das schlimmste zu verhindern wird der Engel Pit, mit Unterstützung von Palutena, Göttin des Lichts und Beschützerin der Menschen, in den Kampf gegen die Schergen der Unterwelt entsandt.
Im Trailer Sacred Treasures können einige Scharmützel zwischen Pit und Medusas Armee beobachtet werden.
Kid Icarus: Uprising erscheint am 23. März für Nintendo 3DS.